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Knapp vor Abreise nimmt Sherlock Holmes den Suchauftrag eines jungen Mannes an, dessen Großonkel im All verschollen ist. Es wäre nicht Holmes, wenn er bei der Suche nach dem Verschollenen nicht auch noch einen Mordfall aufklären könnte. Dr. Watson nutzt die Gelegenheit, um sich etwas Ruhm zu verschaffen.

Sherlock Holmes wähnt sich selbst schon im sicheren Hafen eines wohlverdienten Feierabends, nachdem er bei Sergeant Travis vom New Yorker Polizei Dezernat erneut zur Lösung eines äußerst merkwürdigen Falles beigetragen hat. Doch als er es sich am späten Nachmittag im Museum vor Kandinskys "Rauchenden Schloten“ bequem macht, bekommt er Besuch von einer neuen Bekannten. Für Lady Pullman ist der Mord an ihrem Ehemann, dem ehemaligen Bankier James Pullman noch längst nicht abgeschlossen und damit auch nicht ihr Interesse an Sherlock Holmes‘ Talenten.

Auf einer Raumstation wurde ein Gewerkschaftsvertreter ermordet. Die beiden tödlichen Messerstiche liegen zeitlich zwei Stunden auseinander. Das gibt Sherlock Holmes und Dr. Watson Rätsel auf. Allerdings nicht lange.

Ein Inspektor weilt an Bord der Ultimo-1, da er Daflon, der ein Freund von Sherlock Holmes geworden ist, eines gefährlichen Experiments verdächtigt. Bei einem Ausflug auf einen Exoplaneten geschieht noch dazu ein Mord. Holmes und Dr. Watson machen sich bei der Lösung nützlich, während der Inspektor weiter hinter Daflon her ist.

Der Präsident der Galaktischen Union persönlich beehrt Sherlock Holmes mit einem Auftrag. Sein Schwiegersohn braucht Hilfe in einer Ehrensache. Was sich zuerst für Holmes wenig interessant anhört, bekommt eine neue Dimension, als er an Ort und Stelle eintrifft.

Minister Trippaflot vermutet auf einem Exoplaneten einen bevorstehenden Aufstand. Sherlock Holmes fällt die prekäre Aufgabe zu, nähere Details darüber in Erfahrung zu bringen. Das geht natürlich nicht ohne einen gepflegten Mord ab.

Ein Wasserplanet 700 Lichtjahre von der Erde entfernt bietet ideale Bedingungen, um menschliches Material und technische Ausrüstung auf die Probe zu stellen. So finden sich Sherlock Holmes & Dr. Watson auf einem altmodischen Hochseeschiff wieder, auf dem sich die Todesfälle häufen. Unter der Mannschaft scheint ein Mörder zu sein.

Auf einem neu besiedelten Planeten, 137 Lichtjahre von der Erde entfernt, wird eine medizinische Lieferung benötigt. Die Siedler zeigen sich gegenüber den Überbringern jedoch nicht sehr dankbar. Da deckt Sherlock Holmes eine Verschwörung auf.

Noch immer sitzen Sherlock Holmes und Dr. Watson in London wegen der kommenden Gerichtsverhandlung fest. Da wird auf den Staatsanwalt ein Anschlag verübt. Dieser wendet sich an den Meisterdetektiv, um den Attentäter zu entlarven.

Auf Altair b ist ein Alchemist gestorben, der für seine Braukunst berühmt war. Sherlock Holmes erhält den Auftrag, das Rezept für dessen Erfolgstrank aufzuspüren. Danach jagt allerdings auch eine Konkurrentin namens Schlocky Horx her.

Der degradierte Major Ironside überlebt als Einziger eine Strafmission. Sherlock Holmes und Dr. Watson sollen mithelfen herauszufinden, ob er Schuld am Tod seiner Kameraden trägt. Alles scheint dafür zu sprechen und eine neuerliche Landung am Unglücksort bringt eine ungeheuerliche Entdeckung...

Aufgrund seiner nötigen Zeugenaussage vor dem Unions-Gericht, kann Sherlock Holmes wieder in seiner Heimatstadt als Detektiv tätig sein. Auch die Menschen der Zukunft haben dieselben Probleme wie jene in der Vergangenheit. Mit Hilfe von Dr. Watson gelingt es Holmes in Erfahrung zu bringen, wo ein erfolgreicher Autor steckt.

Dieses Mal wird Sherlock Holmes von der Union dafür eingesetzt, einen Saboteur auf Alpha Mensae b aufzuspüren. Den dort angesiedelten Menschen wurde nämlich die elektrische Energie geraubt, was sie naturgemäß wütend macht. Mit der Hilfe von Dr. Watson kann der Meisterdetektiv den Schuldigen rasch ermitteln.

Sherlock Holmes wird von der Galaktischen Union zum Kunstkritiker ernannt. Vor allem, um den Künstler Pelwin Pokussa zu unterstützen, der ein Günstling des Präsidenten ist. Doch bei der Kunstausstellung entdeckt er eine Leiche.

l segno dei quattro è il secondo dei quattro romanzi di Arthur Conan Doyle con protagonista il detective Sherlock Holmes il quale viene ingaggiato dalla signorina Mary Morstan il cui padre, militare in India, aveva trovato un tesoro. Vi erano però vari misteri legati a quel tesoro.

Holmes und Watson machen sich bereit für den Showdown. Es gilt den Kurier abzufangen und auch die restlichen Proben zu vernichten.

Sherlock Holmes und Dr. Watson erwachen in der Dunkelheit, eingesperrt in einem kleinen Käfig in einem der Labore. Doch von ungeahnter Seite erscheint Hilfe. Ein anfänglicher Verdacht erscheint als utopisch, als nicht möglich, doch verhärtet sich immer mehr! Gemeinsam machen sich die drei Männer nun auf und verfolgen ihre erste Spur.

Beim Diebstahl einer wertvollen Reliquie verweisen die Indizien auf niemand anderen als Holmes selbst. Ist der geniale Detektiv womöglich dem Wahnsinn verfallen? Holmes erhofft sich Hilfe von einem jungen Wiener Arzt und bekommt sie - wenn auch auf andere Weise als gedacht...

Holmes und Watson halten nun erste, stichhaltige Beweise in den Händen. Sie beschließen nach Riems zurückzukehren und die Proben zu vernichten. Der Weg dorthin erweist sich als äußerst beschwerlich und gefährlich. Ihre Mission gelingt, doch dann der große Schock!

Holmes, Dr. Watson und Dr. Mangel begeben sich auf eine abenteuerliche Reise nach Berlin. Ein in Biancas Notizen erwähntes Cafe entpuppt sich als neue, heiße Spur. Sie schaffen es, weitere Köpfe des Netzwerkes ausfindig zu machen und zu überwältigen. Doch damit nicht genug. Es existieren weitere Proben die es zu lokalisieren und zu vernichten gilt.